李洋1，2 ，游本刚1，崔京浩1( 1.苏州大学医学部药学院;2.苏州卫生职业技术学院)

　　摘要：目的 确定复合维生素片薄膜包衣工艺 方法：采用比较法和正交试验设计法优化复合维生素片的包衣工艺参数 结果：最佳工艺参数为包衣液浓度5%，进风温度85℃，雾化压力为0.4mPa 结论：验证与放大试验表明，该工艺符合生产要求。

　　关键词：复合维生素片;薄膜包衣;工艺;

　　(作者简介：李洋 男，1986年生，江苏建湖人，硕士在读，助教，主要从事药剂及药品生产质量管理方面教学与研究工作，Tel:13706208315, Email:ralf2999@126.com)

　　复合维生素片是VB1，VB2，VB6，VB12，VC以及矿物质、叶酸等而制成的一种补充多维元素的复方制剂，可以满足大多数人群对维生素、矿物质和微量元素的额外需求;并可预防孕妇妊娠期因缺铁和叶酸所致的贫血。其中有些原料(比如VC)特别容易被氧化[1]，长期保存容易发生变化，在运输的过程中发生摩擦也极易产生化学效应，因此大多数维生素片都需要包衣。薄膜包衣法具有质量相对稳定、生产效率高、片剂增重小等优势[2]，在制药生产中逐步取代糖包衣的主导地位。薄膜包衣的工艺较为复杂，各个工艺环节的设置均能影响最终包衣的性能。本文就不同的工艺条件下进行正交试验设计，探索适合复合维生素片薄膜包衣制备工艺条件，以满足产品的生产、储存要求。

　　1 实验设备与材料

　　1.1 材料及仪器 复方维生素片芯(某公司提供) OharaLABCOAT M高效包衣机; 崩解仪(LB-2D，黄海);脆碎度仪(CJY-300C 黄海);电子天平(赛多利斯CPA225D); 欧巴代包衣粉(胃溶型，卡乐康，批号85K18650);纯化水(自制)

　　1.2 正交试验设计方法 设定原料因素与包衣工艺因素为考察目标，其中原料因素中选择包衣液浓度3%，5%，8%三个水平;包衣工艺因素选择进风温度75℃,80℃，85℃三个水平以及包衣液流量90g/min,120g/min,180g/min三个水平，雾化压力恒定0.4MPa，采用L9(33)，试验因素水平见表1

　　1.3 薄膜包衣液的配制 按照测试批记录要求分别将9.7kg，9.5kg，9.2kg纯水放入到三个不锈钢桶中，调整搅拌浆速度20 ~ 30HZ，形成较大的漩涡。分别称取欧巴代包衣粉0.3kg，0.5kg，0.8kg匀速加入到桶中，配制成浓度为3%，5%，8%的包衣液，持续搅拌45分钟, 之后可适当减小搅拌速度，以防止气泡产生。目视是否有不溶物，如有，包衣液用16目筛过滤，滤液备用。

　　1.4 包衣片制备 取2kg的复合维生素片(片芯)放入到包衣机内，开启设定：转速10r/min，进风温度(85度，80度，75度)，在片床上预热药片15min，显示出风温度为45度，红外线温枪检测出片床温度为39度;调节蠕动泵流量为90g/min,120g/min,180g/min，三个条件分别连续运行90min,75min,45min。

　　1.5 薄膜包衣性能检测

　　1.5.1 增重检测 取三种条件包衣所得的包衣片与素片作比较，增重率=(包衣片重-素片片重)/素片片重

　　1.5.2 崩解时限检测 取6粒包衣片，放入崩解仪中检测[3]。

　　1.5.3 摩擦试验 将各工艺条件制备的包衣片放置于包衣机中，设置转速为25r/min，连续转动1 h，观察各工艺条件下包衣片的完整情况。

　　1.6 统计学方法数据采用SPSS17. 0 统计学软件进行处理，计量资料以x ± s 表示，采用t 检验，计数资料采用x2 检验，检验水准α= 0. 05。

　　1.7 结果

　　薄膜包衣片不同工艺条件正交试验结果见表2

　　1.8. 讨论

　　薄膜包衣中，不同材质的包衣粉效果不同，有些对降低药物的吸湿率有明显效果;有的在光热作用下更为稳定，且在运输过程中能有效保持原有的外观特性。复方维生素片中含有多种维生素及矿物质，容易发生化学变化，因此重点考察包衣液的配方与包裹程度。通过正交研究发现，包衣液浓度(固含量)在5%时性能最佳，吸湿率与摩擦实验数据也优于其他组的浓度。包衣机的参数设置对包衣质量也有显著的影响，比如流量、进风温度、负压、转速等等。温度过高，包衣液会出现部分流失形成粉末或者出现“橘皮纹”，影响片子的质量和性能[4];过低，则会出现粘连。包衣过程中，进风温度在85℃时包衣性能最佳。喷枪的流量也是包衣的一个重要指标，过低，包衣时间大为增加;过高，则容易出现潮片、粘片;适当地提高流量可以缩短包衣时间。对不同水平的因素正交分析结果显示，包衣液浓度5%，进风温度85度，包衣液流量在180g/min，复方维生素片的各项指标均衡，具有最佳的包衣性能。

　　参考文献：

　　[1]严金柱,石霍明. 不同包衣的多种维生素丸的稳定性考察[J]. 国际医药卫生导报,2004,14:163-165.

　　[2]王宪英,李焕博. 薄膜包衣技术概述[J]. 中国药业,1999,09:63-64.

　　[3]中国药典. 二部[S] . 2010: 219.

　　[4]顾颉. 薄膜包衣中常见问题的分析及其解决方法[J]. 江苏药学与临床研究,2003,04:55-57.